FINANCIAL TIMES

خطوة بخطوة .. مع لقاح بيونتيك من الألف إلى الياء

خطوة بخطوة .. مع لقاح بيونتيك من الألف إلى الياء

مشهد من داخل منشأة بيونتيك في مدينة ماربورغ الألمانية.

يبدأ إنتاج أحد اللقاحات الأكثر ابتكارا في العالم في غرفة صغيرة، فارغة باستثناء منضدة عمل، ورف للزجاجات، ومفاعل حيوي. ومع ذلك، في غضون يومين، ستكون الدفعة البالغة 50 لترا من المواد الوراثية كافية لثمانية ملايين جرعة من فيروس كورونا.
قبل ستة أشهر، الموظفون البالغ عددهم 300 في هذا المصنع في مدينة ماربورج الألمانية لم يسبق لهم أن عملوا قط مع الحمض النووي الريبي المرسال، mRNA. كانوا يطورون أجساما مضادة للسرطان لصالح شركة نوفارتيس السويسرية. ثم اشترت بيونتيك المصنع لزيادة إنتاج أحد اللقاحات القليلة التي يعتمد عليها العالم لإنهاء الوباء.
الآن تم تدريب الفريق بأكمله على إنتاج BNT162b، أول لقاح mRNA معتمد، تم صنعه بالشراكة مع مجموعة فايزر الأمريكية للأدوية.
قالت فاليسكا شيلينج، رئيسة قسم المعالجة في بيونتيك: "لم يقم أحد بهذا من قبل. كان محفزا لنا حقا: نحن واقفون في مقدمة العلم".
على الرغم من أن المصنع ينتج mRNA بسرعة، يجب أن يعمل الفنيون ببطء - لا يمكنهم إزعاج الهواء المفلتر المعاير الذي ينفخ من السقف إلى الأرض. وهم يبدون مثل رواد الفضاء، يرتدون بدلات زرقاء وأحذية بيضاء مضادة للكهرباء الساكنة. إذا كنت لا تعرف أنهم كانوا على حدود الطب النانوي، فقد تعتقد أنهم كانوا يرتدون ملابس من أجل مجموعة أفلام الخيال العلمي.
هذه المرة، تم تنظيم المشهد: بيونتيك تأخذ الصحافيين في جولة في أنحاء المنشأة، وبالتالي غرفة تصنيع mRNA ليست معقمة تماما. السوائل الموجودة في الزجاجات هي مجرد ماء - المواد اللازمة لإنتاج اللقاح الأكثر طلبا في العالم باهظة الثمن بحيث لا يمكن إهدارها.
قال مانفريد برونين، رئيس قسم علوم وتكنولوجيا التصنيع في المصنع، إن الزجاجات الحقيقية لقوالب الحمض النووي والإنزيمات المستخدمة في صنع mRNA لا تبدو مختلفة تماما. "سترى بعض الدوامات. هذا كل ما في الأمر. ليست مثيرة للغاية".
لكن الجانب العلمي مثير للغاية - مثلما هو النطاق الذي يعمل فيه.
تتميز منشأة ماربورج بواجهة خارجية متواضعة: تبلغ مساحتها 1800 متر مربع فقط، وهي تبدو وكأنها كتلة من الشقق غير المرتفعة. مع ذلك، من المفترض أن تنتج نحو 25 في المائة من بين 2.5 مليار جرعة تعهدت بها شركتا فايزر وبيونتيك هذا العام. بالمقارنة، تبلغ مساحة المبنى في منشأة شركة فايزر في كالامازو في ولاية ميشيجان، حيث يتم تصنيع اللقاح وتعبئته، أكثر من 90 ألف متر مربع.
حجم مصنع ماربورج هو دلالة على الطريقة التي يمكن بها إنتاج الأدوية الصغيرة المعتمدة على mRNA. تصنع معظم اللقاحات التقليدية عن طريق زراعة فيروس ضعيف إما داخل بيض الدجاج، ما يعني مئات أو آلاف البيض المعقم، وإما في مزارع الخلايا، داخل أسطوانات معدنية كبيرة تشبه تلك الموجودة في مصنع الجعة.
قالت آن مور، محاضرة عليا في الكيمياء الحيوية في جامعة كوليدج كورك، متخصصة في تطوير اللقاحات، إن كثيرا من الأبحاث يجري في مجال إنتاج اللقاحات المصغرة. لكن بالنسبة للقاحات التي تستخدم مزارع الخلايا، وهي الطريقة التي تصنع بها لقاحات أسترازينيكا وجونسون آند جونسون، فإن الطرق التقليدية ضرورية.
عندما أتت شركة بيونتيك إلى ماربورج، قام الموظفون بتخزين الأواني الفولاذية التي تبلغ سعتها 2500 لتر التي كانت تستخدم في السابق لمزارع الخلايا – بلغ من طولها أن الموظفين كانت لديهم سلالم للوصول إلى القسم العلوي.
تعمل اللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبي على إعادة إنتاج الشفرة الجينية لعامل ممرض - في هذه الحالة البروتين الشوكي لفيروس كورونا. ثم تتعلم خلايا الجسم كيفية إنتاج مستضدات ضده. لأنها جزيئية، يمكن تصنيع المواد على نطاق أصغر بكثير. قالت مور: "هذا لا يعني أن لقاحات mRNA يمكن أن تعالج كل مرض لكنها ناجحة مع فيروس كورونا".
يتم إنتاج اللقاح في ماربورج على أربع مراحل. يبدأ الإنتاج في واحدة من غرفتين صغيرتين حيث يصب الفنيون زجاجات الحمض النووي والإنزيمات في المفاعلات الحيوية. يتطلب ذلك طاولة عمل متخصصة، مزودة بفلترة هواء مكثفة لضمان نقائها.
قال برونين: "ربما يستغرق الأمر من ثماني إلى تسع ساعات فقط لنقل كل شيء إلى هذا المفاعل الحيوي. يجب تنفيذ بعض الخطوات في لحظة محددة جدا - لذا تبدأ عملية تفاعل، ثم توقف التفاعل".
حين تنظر إلى المفاعل الحيوي، من الصعب فهم مدى تعقيد العملية. فهو يشبه برميلا فولاذيا يتم تغذيته بأنابيب ومضخات ومبطن بكيس بلاستيكي ضخم. هذه الأكياس المتخصصة مطلوبة بشدة من قبل صانعي اللقاحات، لذلك يجب فحص كل كيس من التسريبات أو التلف.
بعد ذلك، تسكب المادة في براميل تعمل على تصفية بقايا "حساء" الإنزيمات والحمض النووي، تاركة وراءها الحمض النووي الريبي.
الخطوة التالية هي إرسال mRNA المنقى إلى أربع غرف، كل منها مزود بأوعية ومضخات فولاذية متطابقة. أوضح شيلينغ أن المضخات "تشبه علب الأحذية"، مضيفا: "هذا هو المكان الذي يحدث فيه السحر".
من أجل الدخول إلى خلايا الجسم دون أن تتحلل، يجب تغليف mRNA بقطرات دهنية تسمى الجسيمات النانوية الدهنية، يبلغ قطرها 0.1 ميكرون فقط. تعمل المضخات على "إطلاق" RNA والدهون معا بشكل فعال.
يستغرق الأمر 13 يوما للفراغ من تكوين دفعة. الجزء الأكثر استهلاكا للوقت هو الاختبار: كل دفعة تحتاج إلى بضعة أسابيع من التحليل ومراقبة الجودة. وهذا أيضا ما يستهلك معظم مساحة المنشأة - المختبرات وحدها تشغل طابقا ونصف فقط.
بمجرد الموافقة، يتم شحن الدفعات في شاحنات مبردة إلى المنشآت الشريكة في جميع أنحاء أوروبا لمرحلة "الملء والإنهاء". يتم فحص اللقاح مرة أخرى، ثم يوضع في قوارير.
في الأوقات العادية، قد يستغرق إنشاء مصنع جديد نحو عام. لكن موظفي ماربورج والسلطات الألمانية حصلوا على الموافقة على المنشأة في غضون أسابيع. قالت شيلينج إن المنظمين راقبوا كل خطوة - كانوا حرصاء على تعلم التكنولوجيا أيضا.
شيلينج مندهشة من السرعة التي تحرك بها فريقها. لكن هذا لا يزال غير سريع بما يكفي لعائلتها وأصدقائها: "يسأل الجميع: كيف تسير الأمور؟ هل يمكنك أن تكوني أسرع؟".

إنشرها

أضف تعليق

المزيد من FINANCIAL TIMES